白癜风的危害 http://pf.39.net/bdfyy/bdfzj/150425/4614815.html杂志：Leukemia
IF：11.
发表日期：.02.26
研究背景
骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤伴环状铁粒幼细胞和血小板增多症（MDS/MPN-RS-T）是一种具有骨髓增生异常和骨髓增殖特征的髓系疾病，其治疗旨在改善贫血、降低血栓事件风险、降低血小板和/或改变病程。
罗特西普是一种首创的红细胞成熟剂，可结合多种转化生长因子-β超家族配体，增强晚期红细胞生成。此处报告了MEDALIST研究中对MDS/MPN-RS-T患者的罗特西普疗效与安全性的回顾性分析。
研究方法
MEDALIST研究入组了例低风险的、需要≥2个RBC单位/8周的、并且对ESA难治或不耐受的MDS-RS成人患者，患者按2:1随机分配至罗特西普组或安慰剂组，每3周皮下给药，持续24周。在这名患者中，23名（10.0%）患有MDS/MPN-RS-T，其中14人被随机分配到罗特西普组，9人被随机分配到安慰剂组（图1A）。
MEDALIST研究的主要终点是第1-24周期间不依赖RBC输血（RBC-TI）≥8周，次要终点包括：改善的血液学反应——红系（mHI-E；基线时接受4RBC单位/8周的患者连续56天以上平均血红蛋白增加≥1.5?g/dL，或基线时接受≥4RBC单位/8周的患者连续56天以上减少≥4单位RBC输血）；在第1-24周内连续56天较基线增加≥1.0?g/dL血红蛋白；进展为急性髓性白血病（AML）的速度；和治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率。此处还进行了临床获益（定义为RBC-TI≥8周和/或第1-24周期间的mHI-E）的回顾性分析。
研究结果
截至年7月，与安慰剂组相比，随机分配到罗特西普组的MDS/MPN-RS-T患者在第1-24周达到RBC-TI≥8周（64.3vs22.2%）、mHI-E（71.4vs11.1%）、临床获益（78.6vs33.3%）的比例显著更高（图1B）。罗特西普组从临床获益开始至治疗结束的中位（范围）时间为94.6（8.0–.0）周，安慰剂组为23.9（23.7–57.9）周。在低输血负担患者（4个单位/8周）中，罗特西普组第1-24周内实现RBC-TI≥8周的患者数量较安慰剂组更多（5/6vs2/4），实现mHI-E的比例显著更高（4/6vs0/4）（图1C）。在高输血负担患者（≥4个单位/8周）中，罗特西普组第1-24周内实现RBC-TI≥8周的患者数量也较安慰剂组更多（4/8vs0/5），实现mHI-E的比例也更高（6/8vs1/5）（图1C）.
图1：MEDALIST试验中MDS/MPN-RS-T患者的基线特征和治疗反应
64.3%的罗特西普组患者在接受治疗的第1-48周期间实现RBC-TI≥8周，而安慰剂组中仅33.3%患者实现RBC-TI≥8周；28.6%的罗特西普组患者实现在治疗期间所有时间RBC-TI≥48周vs安慰剂组无患者实现；在治疗期间任何时间实现RBC-TI≥8周的罗特西普组患者中，40.0%的患者实现RBC-TI≥48周，而安慰剂组无患者实现（图2A）。
尽管患者数量有限，但通过与整个MEDALIST研究人群的数据进行比较，结果支持罗特西普对MDS/MPN-RS-T患者的价值。随机分配至罗特西普组和安慰剂组的MDS/MPN-RS-T患者在第1-24周期间RBC-TI达到≥8周的比例（64.3%vs22.2%）高于总体MEDALIST人群（37.9%vs13.2%）。同样，随机接受罗特西普vs安慰剂治疗的MDS/MPN-RS-T患者（71.4%vs11.1%）获得了mHI-E的比例也高于总体MEDALIST人群（52.9%vs11.8%）。
治疗24周后，随机分配至罗特西普组的患者的平均血红蛋白、白细胞和中性粒细胞较基线升高，而血小板水平保持稳定。罗特西普组最常见TEAE是头晕、恶心、腹泻和乏力（图2B）。罗特西普组2/14例（14.3%）患者和安慰剂组3/9例（33.3%）患者发生了导致停药的TEAE。1例随机接受罗特西普治疗的患者发生了短暂性脑缺血发作。1例随机分配至安慰剂组的患者发生了AML进展，而随机分配至罗特西普组的患者未发生AML进展。
图2：治疗反应、实验室参数和TEAE
小结
总而言之，研究发现罗特西普有效——显著降低输血负荷，改善mHI-E和白细胞水平——具有普遍良好的耐受性安全性特征。
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